UT Health San Antonio araştırmacısı, alkol destekli karaciğer hastalığını incelemek için beş yıllık 2,53 milyon dolarlık NIH hibesi aldı

Çığır açan çalışma, nakil ihtiyacını azaltmaya yardımcı olabilir

Alkole bağlı hastalıklarla ilişkili karaciğer nakilleri hızlı bir şekilde artıyor ve organ bağışçılarının sınırlı olması nedeniyle araştırmaları hastalıkların ardındaki patolojileri ele almaya kaydırıyor.

Ön planda, San Antonio’daki Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi’nde (UT Health San Antonio) kronik karaciğer hastalığı araştırmalarında uluslararası tanınmış bir lider olan Mengwei Zang, MD, PhD, kısa süre önce çığır açan beş yıllık, 2,53 milyon dolarlık bir hibe ile ödüllendirildi. Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin bir parçası olan Ulusal Alkol İstismarı ve Alkolizm Enstitüsü’nden.

Üniversitenin Sam ve Ann Barshop Uzun Ömür ve Yaşlanma Çalışmaları Enstitüsü’nde ve Joe R. ve Teresa Lozano Long Tıp Okulu Moleküler Tıp Bölümü’nde profesör olan Zang, fonu alkolün altında yatan patolojik mekanizmaları araştırmak için yenilikçi yaklaşımlar geliştirmek için kullanacak. -ilişkili karaciğer hastalığı.

Araştırma, alkolik karaciğer hastalığı araştırmalarında bilimsel bir sınırı temsil ediyor ve RNA birleşmesindeki anormallikleri yeni bir nedensel faktör olarak öne sürüyor. Bu, nakil ihtiyacını önleyecek veya azaltacak yeni tedavilerin ortaya çıkmasına neden olabilir.

Zang, “Alkole bağlı karaciğer hastalığı için erken nakil, şu anda karaciğer nakillerinin en hızlı büyüyen nedenidir” dedi ve “alkole bağlı karaciğer hasarının patogenezini yönlendiren mekanizmaların araştırılmasına yönelik gerçek acil ihtiyacın altını çizdi.”

Alkole bağlı karaciğer hastalığı, karaciğer hastalığına bağlı ölümlerin yarısını oluşturur ve oranları dünya çapında artmaktadır. Alkole bağlı karaciğer hastalığının temel özelliği karaciğer hücrelerinde aşırı yağ bulunmasıdır. Uygun müdahale yapılmazsa siroz ve karaciğer kanseri gibi hayatı tehdit eden durumlara ilerleyebilir.

Karaciğer nakli mevcut tedavi seçeneklerinden yalnızca biri olmasına rağmen, donör karaciğerlerinin yetersizliği ve hastaların nakil sonrası tekrar alkol kullanım bozukluğuna yakalanma riskiyle ilgili endişeler devam etmektedir.

Sonuç olarak, birçok hasta hayat kurtarıcı tedavilere erişimden yoksun kalırken, diğerlerinin sağlık durumu nakil sonrasında bile kötü olmaya devam ediyor.

Bu zorluğun üstesinden gelmek için Zang, lipojenik sürecin alkolle ilişkili karaciğer hastalığının başlatılmasında ve ilerlemesinde kritik bir faktör olduğunu gösteren son araştırmalara öncülük etti. Özellikle aşırı etanol tüketimi lipid veya yağ asidi birikimine neden olur ve birçok karaciğer fonksiyonu için önemli olan bir hücre tipinin stabilitesini ifade eden hepatosit homeostazisini bozar.

Bu durumda etanol, benzin pompasındaki yakıt katkı maddesini değil, alkollü içeceklerde bulunan seyreltilmiş formu ifade eder. Hepatositlerde alkolün neden olduğu lipid birikimi, karaciğerde güçlendirilmiş bir inflamatuar yanıtı ve hepatosit ölümünü tetikler, sağlık için önemli bir tehdit oluşturur ve sonunda ölümle sonuçlanır.

Bir faktör olarak RNA eklenmesi

Ribonükleik asit veya RNA, canlı organizmaların çoğunda bulunan bir moleküldür ve haberci RNA veya mRNA, esasen vücuda belirli proteinlerin nasıl yapılacağını söyleyen DNA’dan gelen kodları taşır.

RNA birleştirme, bir öncü mRNA transkriptinin olgun mRNA’ya dönüştürüldüğü kritik bir hücresel işlemdir. İntronları veya RNA’nın kodlamayan bölgelerini çıkararak ve tek bir genden çeşitli proteinlerin üretilmesini sağlayan ekzonları veya kodlama bölgelerini tekrar bir araya getirerek çalışır.

Zang’ın ekibinin yeni çalışması için araştırmacılar, alkole maruz kalan hepatositlerdeki düzensiz lipit metabolizmasına katkıda bulunan bir faktör olarak RNA ekleme anormalliğini öne sürdüler.

Ekip, RNA moleküllerinin veya eklenmiş izoformun varlığını ve miktarını ortaya çıkarmak için yenilikçi RNA dizilemesini ve hücresel lipitlerin yolakları ve ağlarına ilişkin büyük ölçekli çalışmalara atıfta bulunarak lipodomik yaklaşımları kullanacak. Bunu, alkolle ilişkili karaciğer hastalığının temel nedenlerini ortaya çıkarmak için farelerde ilgilenilen genlerin etkisiz hale getirildiği dokuya özgü nakavt fare modellerinin kullanımıyla birleştirecekler.

Zang, baş araştırmacı olarak çalışmanın, disiplinler arası işbirliği ve etkili araştırmalar yoluyla metabolik bozuklukların ve karaciğer hasarının karmaşıklığının anlaşılması gibi alkol kullanım bozukluğuyla ilişkili önemli sağlık sorunlarına değinmeye odaklandığını vurguluyor.

Barshop Enstitüsü’nde profesör olan PhD Xianlin Han ve yardımcı doçent olan PhD Masahiro Morita ile işbirliği yapacak; ve Zhijie “Jason” Liu, PhD, doçent ve Mays Kanser Merkezi ve UT Health San Antonio Moleküler Tıp Bölümü Biyoteknoloji Enstitüsü’nde Kanser Araştırmaları alanında CPRIT Uzmanı.

Hedefli tedavi stratejileri geliştirmek amacıyla, çabaları spesifik RNA birleştirme anormalliklerinin alkole bağlı karaciğer hasarının patogenezine katkıda bulunup bulunmadığını ve nasıl katkıda bulunduğunu anlamaya odaklanacak.

Zang, “Araştırmamız, genellikle karaciğer yetmezliği ve diğer organ hasarlarına kadar ilerleyen alkole bağlı karaciğer hasarı için yeni hedefler ve daha güvenilir, etkili tedaviler keşfetmeyi amaçlıyor” dedi. “Amacımız alkolle ilişkili karaciğer hastalığı salgınıyla mücadele etmek ve alkol kullanım bozukluğu olan hasta popülasyonu için daha fazla tedavi seçeneği sunmaktır.”

UT Health San Antonio, San Antonio’nun 44,1 milyar dolarlık sağlık ve biyolojik bilimler sektörünün ana itici gücüdür ve yıllık 413 milyon dolarlık araştırma portföyüyle Güney Teksas’taki en büyük akademik araştırma kurumudur.

Kaynak